Plasma Membrane Calcium ATPases as Novel Candidates for Therapeutic Agent Development
Notice bibliographique
Résumé
Plasma membrane Ca2+ ATPases (PMCAs) are highly regulated transporters responsible for Ca2+ extrusion from all eukaryotic cells. Different PMCA isoforms are implicated in various tasks of Ca2+ regulation including bulk Ca2+ transport and localized Ca2+ signaling in specific membrane microdomains. Accumulating evidence shows that loss, mutation or inappropriate expression of different PMCAs is associated with pathologies ranging from hypertension, low bone density and male infertility to hearing loss and cerebellar ataxia. Compared to Ca2+ influx channels, PMCAs have lagged far behind as targets for drug development, mainly due to the lack of detailed understanding of their structure and specific function. This is rapidly changing thanks to integrated efforts combining biochemical, structural, cellular and physiological studies suggesting that selective modulation of PMCA isoforms may be of therapeutic value in the management of different and complex diseases. Both structurally informed rational design and high-throughput small molecule library screenings are promising strategies that are expected to lead to specific and isoform-selective modulators of PMCA function. This short review will provide an overview of the diverse roles played by PMCA isoforms in different cells and tissues and their emerging involvement in pathophysiological processes, summarize recent progress in obtaining structural information on the PMCAs, and discuss current and future strategies to develop specific PMCA inhibitors and activators for potential therapeutic applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».