Jak3, STAT3, and STAT5 inhibit expression of miR-22, a novel tumor suppressor microRNA, in cutaneous T-Cell lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
// Nina A. Sibbesen 1 , Katharina L. Kopp 1 , Ivan V. Litvinov 2 , Lars Jønson 3 , Andreas Willerslev-Olsen 1 , Simon Fredholm 1 , David L. Petersen 1 , Claudia Nastasi 1 , Thorbjørn Krejsgaard 1 , Lise M. Lindahl 4 , Robert Gniadecki 5 , Nigel P. Mongan 6 , Denis Sasseville 2 , Mariusz A. Wasik 7 , Lars Iversen 4 , Charlotte M. Bonefeld 1 , Carsten Geisler 1 , Anders Woetmann 1 and Niels Odum 1 1 Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark 2 Division of Dermatology, McGill University Health Centre, Montréal, Quebec, Canada 3 Departmen of Molecular Medicine, Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet), Copenhagen, Denmark 4 Department of Dermatology, Aarhus University Hospital, Skejby, Aarhus, Denmark 5 Departmen of Dermatology, Copenhagen University Hospital, Bispebjerg, Copenhagen, Denmark 6 Faculty of Medicine and Health Science, School of Veterinary Medicine and Science, University of Nottingham, Loughborough, United Kingdom 7 Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA Correspondence to: Niels Odum, email: // Keywords : miR-22, cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), mycosis fungoides (MF), STAT3, STAT5, JAK3 Received : March 09, 2015 Accepted : April 22, 2015 Published : May 12, 2015 Abstract Aberrant activation of Janus kinase-3 (Jak3) and its key down-stream effectors, Signal Transducer and Activator of Transcription-3 (STAT3) and STAT5, is a key feature of malignant transformation in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). However, it remains only partially understood how Jak3/STAT activation promotes lymphomagenesis. Recently, non-coding microRNAs (miRNAs) have been implicated in the pathogenesis of this malignancy. Here, we show that (i) malignant T cells display a decreased expression of a tumor suppressor miRNA, miR-22, when compared to non-malignant T cells, (ii) STAT5 binds the promoter of the miR-22 host gene, and (iii) inhibition of Jak3, STAT3, and STAT5 triggers increased expression of pri-miR-22 and miR-22. Curcumin, a nutrient with anti-Jak3 activity and histone deacetylase inhibitors (HDACi) also trigger increased expression of pri-miR-22 and miR-22. Transfection of malignant T cells with recombinant miR-22 inhibits the expression of validated miR-22 targets including NCoA1, a transcriptional co-activator in others cancers, as well as HDAC6, MAX, MYCBP, PTEN, and CDK2, which have all been implicated in CTCL pathogenesis. In conclusion, we provide the first evidence that de-regulated Jak3/STAT3/STAT5 signalling in CTCL cells represses the expression of the gene encoding miR-22, a novel tumor suppressor miRNA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».