Semaphorin 3A and VEGF promote inflammation in retinopathy
Notice bibliographique
Résumé
Immunological activity in the CNS is largely dependent on an innate immune response and is present in health and heightened in diseases such as diabetic retinopathy, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis and Alzheimer's disease. The molecular dynamics governing immune cell recruitment to sites of injury and disease in the CNS remain ill-defined. We identify a subset of mononuclear phagocytes (MPs) that responds to local chemotactic cues that are conserved between central neurons, vessels and immune cells. We provide evidence that patients suffering from late stage proliferative diabetic retinopathy (PDR) produce elevated levels of Semaphorin 3A (SEMA3A) which counterintuitively acts as a potent attractant for Neuropilin-1 (NRP-1)-positive MPs. These pro-angiogenic MPs are selectively recruited to sites of pathological neovascularization in response to locally produced SEMA3A as well as VEGF- NRP-1-positive MPs play a critical role in disease progression as NRP-1-deficient MPs (LysM-Cre/Nrp1fl/fl) fail to enter the retina in a model of oxygen-induced retinopathy (OIR) that serves as a proxy for PDR. This leads to decreased vascular degeneration and diminished pathological pre-retinal neovascularization. Intravitreal administration of a NRP-1-derived trap effectively mimics the therapeutic benefits observed in LysM-Cre/Nrp1fl/fl mice. Our findings identify NRP-1 as an obligate receptor for immune chemotaxis and accretion in neovascular retinal disease. Understanding the signals that influence neuroimmune interplay may provide valuable therapeutic insight for treatments to counter destructive neuroinflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».