Abstract 4102: p27 as a biomarker and determinant of risk for endometrial carcinoma arising in the setting of obesity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Endometrial carcinoma exhibits the strongest association with obesity of any cancer. Tumor growth is driven by PI3K/AKT activation, and opposed by tumor suppressors, including the tuberous sclerosis complex (TSC) and p27, with inactivation of TSC2 and loss of cytoplasmic misloclization of p27 both being linked to PI3K/AKT signaling. However, little is known about the involvement of p27 in the development of endometrial carcinoma arising in the setting of obesity, expecially its role in early disease progression. We found that p27 was moderatley-to-severely reduced in both “normal” endometrial glands as well as endometrial hyperplasia of obese women. Obese Tsc-2-deficient Eker rats similarly developed endometrial hyperplasia with a high frequency and short latency, and like obese women, endometrial hyperplasia that developed in obese rats exhibited loss of p27. In Eker rats, even a short duration of caloric restriction (2-4 months of age) reduced weight, increased adiponectin and lowered leptin to produce favorable leptin:adiponectin ratio, and reduced circulating insulin levels. Caloric restriction also increased p27 levels, primarily in the nucleus, and significantly decreased endometrial hyperplasia incidence by up to 50%. These data demonstrate that in the setting of obesity, loss of p27 occurs very early in progression to carcinoma. Importantly, p27 can be modulated along with weight by diet, and perhaps other lifestyle interventions that decrease risk for development of carcinoma, suggesting it may be a useful biomarker, and possible determinant of risk for endometrial carcinoma in the setting of obesity. Citation Format: Adrienne S. McCampbell, Megan L. Mittlestedt, Ruhee Dere, Lijun Zhou, Bojana Djordjevic, Pamela T. Soliman, Qian Zhang, Caimiao Wei, Stephen D. Hursting, Karen H. Lu, Cheryl L. Walker, Russell R. Broaddus. p27 as a biomarker and determinant of risk for endometrial carcinoma arising in the setting of obesity. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 4102. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-4102
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».