Abstract 11927: Paracrine Engineering of Human Cardiac Stem Cells to Over-Express Stromal Cell-Derived Factor 1α Enhances Post-Ischemic Cardiac Repair
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: First generation cardiac stem cell (CSC) products provide indirect cardiac repair but variably produce key cardioprotective cytokines (such as stromal-cell derived factor 1α (SDF1α)) which opens the prospect of maximizing up-front paracrine-mediated repair. Methods/Results: The mesenchymal sub-population within human CSCs underwent lentiviral (lv) mediated gene transfer of SDF1α. Cytokine array profiling revealed that SDF1α over-expression prevented lv-mediated “loss of cytokines” through autocrine stimulation of the 47±4% CXCR4+ CSCs. SDF1α enhanced angiogenesis and stem cell recruitment while priming CSCs to readily adopt a cardiac identity. As compared to injection with unmodified CSCs, transplant of SDF1α transduced CSCs into NOD SCID mice improved myocardial function (4 week LVEF: 39±2 vs. 33±1%; p≤0.05) and angiogenesis (4±0.7 vs. 2±0.5 isolectin b4+ve vessels/field; p≤0.05) while reducing scarring (4.0±0.2 vs. 5.8±0.7%, p≤0.05). Infarct, infarct border and off-target regions demonstrated greater SDF1α content (7 days post injection: 51±12, 7±1 and 16±5 fold increased vs. unmodified CSCs, p≤0.05) which paralleled reductions in myocyte apoptosis (i.e., increased Bcl-2 to Bax ratio disparity) but did not influence long-term CSC engraftment or the fate of transplanted cells. BrdU pulsing revealed that transplantation of SDF1α transduced CSCs increased the generation of new myocytes (BrdU+/TnT+; 1.4±0.1 fold increase vs. unmodified CSCs; p=0.02). A murine sex mismatch bone marrow transplant model confirmed that transplant of unmodified CSCs did not increase recruitment of bone marrow cells (vs. PBS injection alone) while transplant of SDF1α transduced CSCs increased bone marrow cell recruitment by 2.3±0.5 and 1.5±0.3 fold at 7 (p≤0.05) and 14 (p=0.08) days after CSC injection as compared to transplant of unmodified CSCs. Conclusions: Paracrine engineering of human CSCs to over-express SDF1α enhances recruitment of endogenous stem cells, new myocyte/vessel formation and salvage of reversibly damaged myocardium to enhance cardiac repair after experimental MI.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».