Proteomic signatures of angiogenesis in androgen‐independent prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: The observation that angiogenesis, the process of new blood vessel formation, in healthy prostate and early prostate cancer is androgen-dependent gave rise to significant questions on how hypervascularization and increased angiogenesis is also achieved at the molecular level in advanced androgen-independent prostate cancer. The exact paracrine molecular network that is hardwired into the proteome of the endothelial and cancer subpopulations participating in this process remains partially understood. METHODS: Here, we interrogated the signaling pathways and the molecular functional signatures across the proteome of endothelial cells after interacting with various secretomes produced by androgen-dependent and -independent prostate cancer cells. RESULTS: We found the significant overexpression (P < 0.05) of prominent markers of angiogenesis, such as vonWillebrand factor (vWF) (∼ 2.5-fold) and CD31 (∼ 2-fold) in HUVECs stimulated with conditioned media from the androgen-independent prostate cancer cell line PC3. By mining the proteome of PC3 conditioned media, we discovered a signature of chemokine CXC motif ligands (i.e., CXCL3, CXCL5, CXCL6 and CXCL8) that could potentially coordinate increased angiogenesis in androgen-independent prostate cancer and verified their increased expression (P < 0.05) in both in vitro and xenograft models of androgen-independence. DISCUSSION: Our findings form the basis for understanding the regulation of crucial metastatic phenomena during the transition of androgen-dependent prostate cancer into the highly aggressive, androgen-independent state and provide further insight on potential therapeutic targets of cancer-related angiogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».