E3 ubiquitin ligase Cbl-b inhibits NLRP3 inflammasome activation by targeting NLRP3 for ubiquitination (INM6P.405)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract NLRP3 inflammasome has been shown to be involved in antiviral and antibacterial innate immunity, as well as in the response to adjuvants critical for adaptive immunity. However, inappropriate activation of NLRP3 contributes to deleterious inflammatory syndromes. Although recent studies show that NLRP3 undergoes ubiquitination, the mechanisms for negatively regulating the activation of the NLRP3 inflammasome in response to PAMPs or endogenous DAMPs are largely unknown. In this study, we found that Cbl-b selectively inhibits NLRP3 inflammasome activation, leaving the other key innate response pathways. Further indication of a negative regulation by Cbl-b on NLRP3 inflammasome activity is the finding that LPS injection induces a significant mortality in Cbl-b-/- mice compared to wild-type (WT) controls, and this increased mortality in Cbl-b-/- mice is blocked by an IL-1 receptor antagonist. At the molecular levels, Cbl-b binds to NLRP3 upon LPS priming and ATP stimulation independently of ASC. NLRP3 undergoes ubiquitination in WT macrophages upon NLRP3 inflammasome stimulation, whereas its ubiquitination is impaired in Cbl-b-/- macrophages. Interestingly, NLRP3 inflammasome stimulation also induces Cbl-b tyrosine phosphorylation, which is critical for its ubiquitin ligase activity, thus initiating a negative feedback that controls NLRP3 inflammasome activity. Therefore, we provide a previously-unappreciated function for Cbl-b in regulating NLRP3 inflammasome activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».