Probasin promoter (ARR(2)PB)-driven, prostate-specific expression of the human sodium iodide symporter (h-NIS) for targeted radioiodine therapy of prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
Prostate cancer is one of the most promising candidates for sodium iodide symporter (NIS)-mediated gene therapy. Adenovirus-mediated expression of NIS that is driven by prostate-specific promoters induces generous radioiodine accumulation in prostate cancer cells that may be used for therapy with (131)I. We have recently developed a replication-deficient adenovirus carrying the human NIS cDNA linked to a composite probasin promoter, ARR(2)PB, aiming toward specific expression of the human NIS gene (h-NIS) in prostate tissue for targeted radioactive iodide therapy of prostate cancer (Ad-ARR(2)PB/hNIS). The ability of Ad-ARR(2)PB/hNIS to cause NIS expression in tumor cells was characterized by iodide uptake assay and compared with Ad-CMV/hNIS in which the h-NIS expression is driven by the cytomegalovirus (CMV) promoter. Androgen-dependent prostate cancer cell lines (LNCaP) and non-prostate origin tumor cell lines (SNU449, MCF-7, HCT116, OVCAR-3, and Panc-1) were infected with the viral constructs, and perchlorate-sensitive (125)I uptake and NIS protein expression were measured. Ad-ARR(2)PB/hNIS-infected LNCaP cells showed androgen-dependent and perchlorate-sensitive iodide uptake. Iodide accumulation in LNCaP cells infected with Ad-ARR(2)PB/hNIS, followed by incubation with synthetic androgen, was 5.3-fold increased compared with those coincubated with perchlorate (15,184 +/- 1,173 cpm versus 2,837 +/- 187 cpm). Ad-ARR(2)PB/hNIS-infected LNCaP cells revealed a 3.2-fold increase of iodide accumulation compared with those infected with Ad-CMV/hNIS (multiplicity of infection = 30). Iodide uptake in a panel of non-prostate tumor cell lines infected with Ad-ARR(2)PB/hNIS was no more than 2,500 cpm, demonstrating the tissue specificity of this construct. These results indicate that Ad-ARR(2)PB/hNIS can be used to achieve high-magnitude and tissue-specific expression of h-NIS in prostate tissue and is a promising candidate for cancer gene therapy of prostate cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».