Abstract W MP41: Potentiation of Gaba-Mediated Synaptic Inhibition in the Recovery Phase: A Novel Therapeutic Target for Stroke
Notice bibliographique
Résumé
Background: Stroke is a major cause of disability yet pharmacotherapy targeting the recovery phase is lacking. Cortical circuit reorganization adjacent to the stroke site promotes recovery, thus elucidating mechanisms that promote this plasticity could lead to new therapeutics. Tonic neuronal inhibition, mediated by extrasynaptic GABA A receptors,inhibits post-stroke recovery. However, effects of phasic (synaptic) GABA signaling - which promotes plasticity during development - are unknown. Here we use a combined approach of i) array tomography to determine the composition of GABA synapses in the post-stroke mouse brain, ii) electrophysiology to determine whether stroke leads to functional changes in GABA-mediated phasic inhibition, and (iii) treatment with zolpidem, an FDA-approved GABA agonist, to modulate recovery. Results: We found, using array tomography, a 1.7-fold increase in the number of GABAergic synapses containing the α1 receptor subunit in layer 5 of the peri-infarct cortex (synapse number/μm 3 : 0.039±0.006 (control) vs 0.064±0.006 (stroke); P<0.01), but not in layer 2/3. There was an associated increase in spontaneous inhibitory post-synaptic currents (sIPSC) specific to layer 5 pyramidal neurons (sIPSC charge (fC): -403±27.8 (control) vs -724±166 (stroke); p=0.03). This effect was transient, occurring during the onset of functional recovery. To test whether the increased phasic inhibitory GABAergic signaling promotes stroke recovery, we treated animals with zolpidem, an agonist with high affinity for α1 subunit-containing GABA A receptors. Low dose zolpidem increased GABA A phasic signaling in layer 5 pyramidal cells and notably increased the rate and extent of behavioral recovery without altering infarct size. Conclusions: These data provide the first evidence that enhanced GABA A -mediated synaptic activity during the recovery phase improves stroke outcome. These data identify modulation of phasic GABA signaling as a novel therapeutic strategy for stroke, indicate zolpidem as a potential drug to improve recovery, and underscore the necessity to distinguish the role of tonic and phasic GABA inhibition in stroke recovery.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».