Fluorescent biosensors for probing CDK4/cyclin D activity and developing non‐ATP pocket Inhibitors for melanoma, lung cancer and lymphoma (972.2)
Notice bibliographique
Résumé
CDK4/cyclin D kinase constitutes an attractive pharmacological target in lung cancer, melanoma and lymphoma, associated with mutation or amplification of CDK4, cyclin D or p16INK4a, but efforts to develop tools for detection of this kinase in its native environment, as well as selective inhibitors for therapeutic purposes have remained limited. To this aim we have engineered a fluorescent polypeptide biosensor that reports on CDK4/cyclin D activity in a sensitive and continuous fashion in vitro, in living cells and in biopsies and which allows to monitor response to therapeutics in animal tumour models. We have further designed two biosensors which have been applied to identify competitors of essential protein/protein interfaces between CDK4 and Cyclin D, and allosteric inhibitors that perturb the conformational dynamics of CDK4, respectively, by high throughput screening. These studies highlight the importance of fluorescent biosensors for fundamental research, biomedical developments and drug discovery programmes, providing novel and sensitive approaches to monitor cancer‐associated alterations in protein kinase activities and develop non‐ATP pocket inhibitors. Grant Funding Source : Grants to MCM “Chercheuse d’Avenir” Région Languedoc‐Roussillon, ARC and INCA
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».