Gr-1+ Myeloid Cells Lacking T Cell Protein Tyrosine Phosphatase Inhibit Lymphocyte Proliferation by an IFN-γ- and Nitric Oxide-Dependent Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
The T cell protein tyrosine phosphatase is involved in the immune system regulation, as evidenced by defective function and development of several hemopoietic cell populations in T cell protein tyrosine phosphatase (TC-PTP)-deficient mice. In particular, B and T cell proliferation is greatly inhibited when total splenocytes are stimulated by LPS or anti-CD3 mAb. To define the functional defect of TC-PTP(-/-) lymphocytes, we isolated T and B cells from the spleen of TC-PTP(-/-) mice. We show that the proliferative response of lymphocytes was greatly increased when cultured as a purified population, indicating that an inhibitory population is present in TC-PTP(-/-) spleen. However, TC-PTP(-/-) lymphocytes have a 2- to 3-fold lower proliferation rate compared with TC-PTP(+/+) lymphocytes, suggesting that, as shown previously in embryonic fibroblasts, TC-PTP is involved in the control of cell cycle in lymphocytes. We have characterized phenotypically and functionally the inhibitory population present in the spleen of TC-PTP(-/-) mice. We show that a Gr-1(+)-enriched cell population isolated from TC-PTP(-/-) mice suppresses the CD3-induced proliferation of T cells in coculture in vitro. The specific inhibition of NO synthesis with N(G)-monomethyl-L-arginine.monoacetate restored splenocyte responses, and there is a strict correlation between NO levels and the degree of suppression. Neutralization of IFN-gamma with specific mAb almost completely abolished the inhibitory activity of Gr-1(+) cells and concomitantly high levels of NO secretion. Moreover, inhibition of lymphocyte proliferative responses required cell-cell contact to achieve sufficient levels of NO. These findings demonstrate an important function of TC-PTP in the induction of the NO pathway that mediates inhibition of T cell proliferation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».