<i>Icsbp1</i> /IRF-8 Is Required for Innate and Adaptive Immune Responses against Intracellular Pathogens
Notice bibliographique
Résumé
The chronic myeloid leukemia syndrome of the BXH-2 mouse strain (Mus musculus) is caused by a recessive mutation (R294C) in the transcriptional regulator Icsbp1/IRF-8. In trans activation assays using an IL-12p40 gene reporter construct introduced in RAW 264.7 mouse macrophages, we show that the Icsbp1(C294) isoform behaves as a partial loss-of-function. The Icsbp1(C294) hypomorph allele appears to have a threshold effect on IL-12 production, with pleiotropic consequences on resistance to different types of infections in vivo. Despite the presence of a resistance Nramp1(G169) allele, BXH-2 mice (Icsbp1(C294)) show impaired control of Mycobacterium bovis (bacille Calmette-Guérin) multiplication both early and late during infection, with uncontrolled replication linked to inability to form granulomas in infected liver and spleen. Studies in informative (BXH-2 x BALB/cJ)F(2) mice show that homozygosity for Icsbp1(C294) causes susceptibility to Salmonella enterica serovar Typhimurium to a level comparable to that seen for mice lacking functional Nramp1 or TLR4. Finally, impaired Icsbp1(C294) function is associated with the following: 1) increased replication of the Plasmodium chabaudi AS malarial parasite during the first burst of blood parasitemia, and 2) recurring waves of high blood parasitemia late during infection. These results show that Icsbp1 is required for orchestrating early innate responses and also long-term immune protection against unrelated intracellular pathogens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».