Skeletal muscle as a possible compartment for the sequestering of Doxorubicin following administration
Notice bibliographique
Résumé
Doxorubicin (DOX) is an anti‐cancer chemotherapeutic and although widely used, its accumulation over time in skeletal muscle tissue has attracted little attention. The purpose of this research was to study intracellular DOX concentrations in skeletal muscle following its administration in the rat. A bolus injection of 1.5 and 4.5 mg/kg of DOX was administered intraperitoneally in Sprague Dawley rats, and medial gastrocnemius samples were collected 24 and 96 hrs post injection. Intramuscular DOX concentrations were elevated (P<0.05) as compared to control at all time points. Following the 1.5 and 4.5 mg/kg dose, intramuscular concentrations decreased (P<0.05) from 0.24±0.05 and 0.83±0.18 nmol/g at 24 hrs to 0.04±0.01 and 0.40±0.10 nmol/g at 96 hrs, respectively. Although there was a decrease in the intramuscular concentration of DOX over time, these levels remained higher (P<0.05) in the 4.5 mg/kg rats as compared to those administered the 1.5 mg/kg dose. Interestingly, at the lower dose, the intramuscular DOX levels had decreased 83% between 24–96 hrs, while at the larger dose this decrease was only 52%. These data clearly demonstrate that DOX accumulates in skeletal muscle in a dose dependant manner. Furthermore, it appears that the rate of removal or degradation of the intramuscular DOX is slower at increasing doses. These findings have clinical implications as skeletal muscle may be an important compartment for the sequestering of DOX from the circulation, hence limiting its therapeutic impact. This intramuscular accumulation may also have an effect on long‐term function as its metabolite has been shown to be cytotoxic. Supported by NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».