Design, Biologic Evaluation, and SAR of Novel Pseudo‐peptide Incorporating Benzheterocycles as HIV‐1 Protease Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
A series of novel HIV-1 protease inhibitors based on the (hydroxyethylamino)-sulfonamide isostere incorporating substituted phenyls and benzheterocycle derivatives bearing rich hydrogen bonding acceptors as P(2) ligands were synthesized. Prolonged chain linking the benzhereocycle to the carbonyl group resulted in partial loss of binding affinities. Introduction of a small alkyl substituent with appropriate size to the -CH2- of P(1)-P(2) linkage as a side chain resulted in improved inhibitory potency, and in this study, isopropyl was the best side chain. Replacement of the isobutyl substituent at P(1)'group with phenyl substituent decreased the inhibitory potency. One of the most potent inhibitor, compound 23 showing high affinity to HIV-1 protease with an IC(50) value of 5 nM, also exhibited good anti-SIV activity (EC(50) = 0.8 microM) with low toxicity (TC(50) > 100 microM). The flexible docking of inhibitor 23 to HIV-1 protease active site rationalized the interactions with protease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».