A novel in vivo siRNA delivery technology for dendritic cell-specific gene silencing and immune modulation (89.5)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Silencing immune molecules, such as the costimulatory molecule CD40, using siRNA was shown to have therapeutic potential and promise in immune modulation. However, a major barrier to the clinical application of siRNA is the current lack of an effective and cell-specific delivery system. Herein, we present a new method of selectively delivering siRNA to DC in vivo using stealth immunoliposomes (SILs). CD40 siRNA-containing SILs were generated using 4 types of lipids and decorated with surface-bound, DC-specific mAbs. DC-specific binding capacity of SILs was demonstrated by fluorescence microscopy and flow cytometry. Upon treatment with CD40 siRNA-SILs, DC expression of CD40 was successfully suppressed in vitro. Administration of CD40 siRNA-SILs resulted in DC-specific tissue targeting, as evidenced by increased uptake of fluorescence-tagged siRNA. Additionally, DC from mice treated with CD40 siRNA-SILs exhibited CD40-specific gene silencing in vivo. Tolerogenic properties of DC treated with CD40 siRNA-SILs were determined by inhibition of allogeneic T cell proliferation in MLR. Furthermore, a strong in vivo immune modulation was observed in mice treated with CD40 siRNA-SILs. In conclusion, this is the first demonstration of DC-specific siRNA delivery and gene silencing in vivo, which highlights the potential of DC-mediated immune modulation and the feasibility of siRNA-based clinical therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».