Distinctive CD3 Heterodimeric Ectodomain Topologies Maximize Antigen-Triggered Activation of αβ T Cell Receptors
Notice bibliographique
Résumé
The alphabeta TCR has recently been suggested to function as an anisotropic mechanosensor during immune surveillance, converting mechanical energy into a biochemical signal upon specific peptide/MHC ligation of the alphabeta clonotype. The heterodimeric CD3epsilongamma and CD3epsilondelta subunits, each composed of two Ig-like ectodomains, form unique side-to-side hydrophobic interfaces involving their paired G-strands, rigid connectors to their respective transmembrane segments. Those dimers are laterally disposed relative to the alphabeta heterodimer within the TCR complex. In this paper, using structure-guided mutational analysis, we investigate the functional consequences of a striking asymmetry in CD3gamma and CD3delta G-strand geometries impacting ectodomain shape. The uniquely kinked conformation of the CD3gamma G-strand is crucial for maximizing Ag-triggered TCR activation and surface TCR assembly/expression, offering a geometry to accommodate juxtaposition of CD3gamma and TCR beta ectodomains and foster quaternary change that cannot be replaced by the isologous CD3delta subunit's extracellular region. TCRbeta and CD3 subunit protein sequence analyses among Gnathostomata species show that the Cbeta FG loop and CD3gamma subunit coevolved, consistent with this notion. Furthermore, restoration of T cell activation and development in CD3gamma(-/-) mouse T lineage cells by interspecies replacement can be rationalized from structural insights on the topology of chimeric mouse/human CD3epsilondelta dimers. Most importantly, our findings imply that CD3gamma and CD3delta evolved from a common precursor gene to optimize peptide/MHC-triggered alphabeta TCR activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».