Janus Kinase 2 Activation by the Platelet-Activating Factor Receptor (PAFR): Roles of Tyk2 and PAFR C Terminus
Notice bibliographique
Résumé
Platelet-activating factor (PAF) is a phospholipid with multiple physiological and pathological actions. The PAF receptor (PAFR) belongs to the G protein-coupled, heptahelical receptor superfamily. Recently, we have shown that PAF signals through the Janus kinase (Jak)/STAT pathway and that Tyk2 plays an essential role in PAF-induced PAFR promoter 1 activation. In the present study we found that PAF stimulated Jak2 tyrosine phosphorylation in the monocytic cell line MonoMac-1 as well as in COS-7 cells transfected with PAFR and Jak2 cDNAs. The use of a G protein-uncoupled PAFR (D289A) mutant indicated that Jak2 activation was G protein independent. Interestingly, following PAF stimulation, Jak2 coimmunoprecipitated with PAFR in the presence of active Tyk2, but not with a kinase-inactive Tyk2 mutant, K930I. Moreover, Tyk2-K930I completely blocked PAF-stimulated Jak2 phosphorylation. Gradual deletion of C-terminal residues of the PAFR resulted in progressively decreased Jak2 activation. Deletion of 12 C-terminal residues in mutant V330Stop diminished Jak2 tyrosine phosphorylation by 17%. Further deletions of 25-37 residues from the PAFR C-tail (C317Stop, M311Stop, and T305Stop) resulted in a 50% decrease in Jak2 phosphorylation compared with the wild-type receptor. Complete removal of the C tail resulted in a mutant (K298Stop) that failed to activate Jak2, suggesting that the receptor C-terminal region contains important domains for Jak2 activation. Finally, the coexpression of a minigene encoding the C terminus of PAFR partially inhibited PAF-induced kinase activation. Taken together, our results indicate that PAF activates Jak2 and that Tyk2 and the C-terminal tail of PAFR are of critical importance for PAF-induced Jak2 activation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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