Histopathology and Mitochondrial Function in Liver‐Specific LRPPRC Knockout Mice
Notice bibliographique
Résumé
The French‐Canadian variant of Leigh Syndrome (LSFC) is an inherited mitochondrial respiratory chain disorder prevalent in the Saguenay‐Lac‐St‐Jean region of Quebec. It is caused by LRPPRC mutation, a leucine‐rich pentatricopeptide repeat protein that regulates the stability of mitochondrial mRNAs encoding proteins involved in oxidative phosphorylation. Mutated LRPPRC, present at low levels in all tissues from patients, causes a severe decrease in cytochrome c oxidase (COX) activity primarily in the brain and liver, leading to unpredictable subacute crises of neurodegeneration and hepatic lactic acidosis, killing 80% of children. To gain better knowledge of the disease, we characterized phenotype and mitochondrial function of mice harbouring liver‐specific inactivation of Lrpprc ( Lrpprc ‐HKO). Lrpprc ‐HKO mice are viable but display a general growth delay. Livers from 5 week‐old mice present loss of lobular organization, steatosis, cholestasis, necrosis/regeneration and severe reduction in COX/SDH staining ratio. Mitochondrial preparations present several functional abnormalities including: i) increased state 2 and lower state 3 respiration with substrates feeding complex I, II and IV, ii) lower capacity to oxidize fatty acids, iii) reduced H 2 O 2 release and scavenging and iv) increased resistance to Ca 2+ ‐induced PTP opening. These changes are associated with two primary molecular defects, which contribute to explain the phenotype: i) a severe loss of COX activity and ii) an ATPsynthase assembly defect. Studies are underway to mechanistically link these molecular defects with the observed mitochondrial dysfunction and identify further consequences of Lrpprc liver deletion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».