<i>In Vitro</i> Amyloid-β Binding and Inhibition of Amyloid-β Self-Association by Therapeutic Albumin
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A promising approach for treating Alzheimer's disease relies on the net efflux of the amyloid-β (Aβ) peptide from the brain to peripheral plasma, as a result of plasma Aβ clearance promoted by plasma removal and therapeutic albumin replacement. OBJECTIVE: To assess the binding of therapeutic albumin (Albutein, Grifols) to monomeric and aggregated Aβ according to methods previously tested on the interactions between Aβ and research-grade albumin. METHODS: Albumin integrity and the interactions with albumin stabilizers (octanoic acid and N-Ac-Trp) were assessed through one-dimensional (1D) 1H-NMR and saturation transfer difference (STD) NMR spectra. The interactions between monomeric Aβ1-40 and albumin were probed by 2D 1H-15 N HSQC spectra of labeled Aβ1-40. The formation of cross-β structured Aβ1-42 assemblies was monitored by ThT fluorescence. The interactions between self-assembled Aβ1-42 and albumin were probed by Trp fluorescence. RESULTS: NMR spectra indicated that both therapeutic and research-grade albumin are similarly well-folded proteins. No significant changes in either HSQC peak position or intensity were observed upon addition of albumin to 15N-labeled Aβ1-40, which rules out binding of albumin to monomeric Aβ with dissociation constant in the μM or lower range. When aggregated Aβ1-42 was added to albumin, quenching of Trp fluorescence was observed, which indicates albumin binding to Aβ1-42 aggregates. The relative potency of therapeutic albumin as an Aβ self-association inhibitor was in the same order of magnitude as research-grade albumin. CONCLUSIONS: Albutein inhibited Aβ self-association by selectively binding Aβ aggregates rather than monomers and by preventing further growth of the Aβ assemblies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».