Teriflunomide Treatment Is Not Associated With Increased Risk of Infections: Pooled Data From the Teriflunomide Development Program (P2.194)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To characterize infections and opportunistic infections (OIs) during teriflunomide treatment. BACKGROUND: Teriflunomide is a once-daily oral immunomodulator for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). In clinical studies, teriflunomide has shown beneficial effects on relapse rate and disability progression. By blocking a key mitochondrial enzyme in the de novo pyrimidine pathway, teriflunomide reduces proliferation of activated lymphocytes, potentially limiting their contribution to MS disease activity. DESIGN/METHODS: Data regarding infections, serious infections, and serious OIs were pooled from four placebo-controlled studies: phase 2 (NCT01487096), TEMSO (NCT00134563), TOWER (NCT00751881), and TOPIC (NCT00622700). Patients were randomized and exposed to teriflunomide 14mg (n=1002) or 7mg (n=1045), or placebo (n=997). Pooled data from the aforementioned studies or for up to 12 years in the extensions of the phase 2 (NCT00228163) or TEMSO (NCT00803049) studies (teriflunomide 14mg, n=1134, 7mg, n=1204) are also reviewed. RESULTS: In placebo-controlled studies, duration of treatment exposure and frequency of patients with infections was similar across groups (14mg=1517 patient-years [PYs], 53.4%; 7mg=1561 PYs, 52.9%; placebo=1508 PYs, 52.7%). Rate of infections over time was similar across treatment groups. Serious infections occurred infrequently, with similar incidence across groups (14mg=2.7%; 7mg=2.2%; placebo=2.2%). Five serious OIs were reported in placebo-controlled studies: hepatitis with cytomegalovirus (CMV) and gastrointestinal tuberculosis (14mg); pulmonary tuberculosis (7mg); herpes zoster and hepatitis C with CMV (placebo). One additional serious OI was reported during extension studies (treatment exposure: 14mg=3304 PYs; 7mg=3512 PYs): oral herpes with weakness and walking difficulty leading to hospitalization (7mg; unrelated to teriflunomide per investigator assessment). All patients with serious OIs had white blood cell counts within the normal range prior to start of infection. CONCLUSIONS: The low incidence of serious infections and serious OIs seen in teriflunomide-treated patients did not differ from placebo. Furthermore, there was no notable pattern of OIs. These results demonstrate no increased risk of infection with teriflunomide in clinical trials. Study Supported by: Genzyme, a Sanofi company.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,019 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,015 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».