Proprotein <scp>C</scp>onvertases <scp>S</scp>ubtilisin/<scp>K</scp>exin <scp>T</scp>ype 9, an enzyme turned escort protein: Hepatic and extra hepatic functions (第9型前蛋白转换酶—枯草溶菌素/蛋白酶K，一种酶转变的护送蛋白：在肝脏与肝外的功能)
Notice bibliographique
Résumé
Proprotein Convertases Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) is a serine endoproteinase. Biosynthesized as a zymogen, it cleaves itself once, and then turns into an escort protein for transmembrane proteins, leading them into lysosomes for degradation. It is primarily produced and secreted by the liver. It attaches to the low-density lipoprotein receptor (LDLR) at the surface of hepatocytes and, after co-endocytosis, directs it into lysosomes where it is degraded. By downregulating LDLR, PCSK9 reduces hepatic clearance of LDL-cholesterol. Inborn or induced increase of this function causes hypercholesterolemia; its decrease causes hypocholesterolemia. This has been experimentally demonstrated ex vivo and in vivo, and corroborated by epidemiological studies associating PCSK9 genetic variations with plasma cholesterol levels. PCSK9 is now a proven target for inactivation in the treatment of hypercholesterolemia and associated atherosclerosis. However, it is still uncertain whether its severe or complete inactivation, combined with other predispositions, will be without undesirable side-effects. Some experimental data suggest that PCSK9 could contribute positively to the physiology of non-hepatic cells such as pancreatic islets β cells, adipocytes and macrophages, protecting them from excessive lipid uptake, in an endocrine, autocrine, or paracrine manner. Genetic variations that attenuate PCSK9 anti-LDLR activity are common in human populations. Their evolutionary significance still needs to be evaluated on the background of environmental pressures, such as infectious diseases, cold weather and famine, which have threatened survival and reproduction in the course of human prehistory and history.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».