mTORC1-Dependent Metabolic Reprogramming Is a Prerequisite for NK Cell Effector Function
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Notice bibliographique
Résumé
The mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is a key regulator of cellular metabolism and also has fundamental roles in controlling immune responses. Emerging evidence suggests that these two functions of mTORC1 are integrally linked. However, little is known regarding mTORC1 function in controlling the metabolism and function of NK cells, lymphocytes that play key roles in antiviral and antitumor immunity. This study investigated the hypothesis that mTORC1-controlled metabolism underpins normal NK cell proinflammatory function. We demonstrate that mTORC1 is robustly stimulated in NK cells activated in vivo and in vitro. This mTORC1 activity is required for the production of the key NK cell effector molecules IFN-γ, which is important in delivering antimicrobial and immunoregulatory functions, and granzyme B, a critical component of NK cell cytotoxic granules. The data reveal that NK cells undergo dramatic metabolic reprogramming upon activation, upregulating rates of glucose uptake and glycolysis, and that mTORC1 activity is essential for attaining this elevated glycolytic state. Directly limiting the rate of glycolysis is sufficient to inhibit IFN-γ production and granzyme B expression. This study provides the highly novel insight that mTORC1-mediated metabolic reprogramming of NK cells is a prerequisite for the acquisition of normal effector functions.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle