Focal adhesion kinase (FAK)‐related non‐kinase (FRNK) negatively regulates eosinophil recruitment (146.4)
Notice bibliographique
Résumé
Focal adhesion kinase (FAK)‐related non‐kinase (FRNK) is an independently expressed protein containing the C‐terminal domain of FAK. A recent study showed that FRNK negatively regulates lung fibrosis. In this study we asked if FRNK could negatively regulate human eosinophil recruitment in response to IL‐4. Exogenous expression of FRNK blocked >90% of eosinophil firm adhesion and transmigration to IL‐4‐stimulated endothelial cells (HUVEC) under flow conditions. FRNK blocked eosinophil recruitment by preventing the transcription and translation of VCAM‐1 and eotaxin‐3 (CCL26), two proteins we previously showed were critical for eosinophil recruitment. GATA6 has been shown to regulate VCAM‐1 in response to TNF, but its role in IL‐4‐mediated VCAM‐1 expression is not known. We found the IL‐4 increased GATA6 expression and down‐regulating GATA6 with siRNA blocked VCAM‐1 expression and function. Expressing FRNK in HUVEC prevented GATA6 upregulation by IL‐4 suggesting that FRNK blocks VCAM‐1 expression through its actions on GATA6. FRNK can act directly by binding to target molecules or indirectly by displacing FAK at focal adhesions and blocking FAK’s kinase activity. To determine if FRNK was acting through FAK, we down‐regulated FAK with siRNA and found that knocking down FAK had no effect on GATA6, VCAM‐1 or CCL26 expression. These data suggest that FRNK acts independent of FAK to negatively regulate eosinophil recruitment. Grant Funding Source : Supported by the Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».