Human Anti-IgG1 Hinge Autoantibodies Reconstitute the Effector Functions of Proteolytically Inactivated IgGs
Notice bibliographique
Résumé
A number of proteases of potential importance to human physiology possess the ability to selectively degrade and inactivate Igs. Proteolytic cleavage within and near the hinge domain of human IgG1 yielded products including Fab and F(ab')(2) possessing full Ag binding capability but absent several functions needed for immune destruction of cellular pathogens. In parallel experiments, we showed that the same proteolytically generated Fabs and F(ab')(2)s become self-Ags that were widely recognized by autoantibodies in the human population. Binding analyses using various Fab and F(ab')(2), as well as single-chain peptide analogues, indicated that the autoantibodies targeted the newly exposed sequences where proteases cleave the hinge. The point of cleavage may be less of a determinant for autoantibody binding than the exposure of an otherwise cryptic stretch of hinge sequence. It was noted that the autoantibodies possessed an unusually high proportion of the IgG3 isotype in contrast to Abs induced against foreign immunogens in the same human subjects. In light of the recognized potency of IgG3 effector mechanisms, we adopted a functional approach to determine whether human anti-hinge (HAH) autoantibodies could reconstitute the (missing) Fc region effector functions to Fab and F(ab')(2). Indeed, in in vitro cellular assays, purified HAH autoantibodies restored effector functions to F(ab')(2) in both Ab-dependent cellular cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity assays. The results indicate that HAH autoantibodies selectively bind to proteolytically cleaved IgGs and can thereby provide a surrogate Fc domain to reconstitute cell lytic functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».