Mitochondrial Reactive Oxygen Species Regulate Spatial Profile of Proinflammatory Responses in Lung Venular Capillaries
Notice bibliographique
Résumé
Cytokine-induced lung expression of the endothelial cell (EC) leukocyte receptor P-selectin initiates leukocyte rolling. To understand the early EC signaling that induces the expression, we conducted real-time digital imaging studies in lung venular capillaries. To compare receptor- vs nonreceptor-mediated effects, we infused capillaries with respectively, TNF-alpha and arachidonate. At concentrations adjusted to give equipotent increases in the cytosolic Ca(2+), both agents increased reactive oxygen species (ROS) production and EC P-selectin expression. Blocking the cytosolic Ca(2+) increases abolished ROS production; blocking ROS production abrogated P-selectin expression. TNF-alpha, but not arachidonate, released Ca(2+) from endoplasmic stores and increased mitochondrial Ca(2+). Furthermore, Ca(2+) depletion abrogated TNF-alpha responses partially, but arachidonate responses completely. These differences in Ca(2+) mobilization by TNF-alpha and arachidonate were reflected in spatial patterning in the capillary in that the TNF-alpha effects were localized at branch points, while the arachidonate effects were nonlocalized and extensive. Furthermore, mitochondrial blockers inhibited the TNF-alpha- but not the arachidonate-induced responses. These findings indicate that the different modes of Ca(2+) mobilization determined the spatial patterning of the proinflammatory response in lung capillaries. Responses to TNF-alpha revealed that EC mitochondria regulate the proinflammatory process by generating ROS that activate P-selectin expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».