VEGFR2 regulates p38 but not ERK1/2 in response to shear stress
Notice bibliographique
Résumé
Increased capillary shear stress in skeletal muscle causes luminal splitting. Signaling mechanisms initiating this form of angiogenesis are not known. We hypothesize that shear stress‐dependent activation of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) causes p38 and ERK1/2 phosphorylation. Skeletal muscle endothelial cells were sheared (12 dynes/cm 2 , 2 or 6 hrs) in the presence or absence of 10 μM VEGFR2 kinase inhibitor I or 30 μM LNNA (nitric oxide synthase inhibitor) then lysed. Cells were treated with 20 ng/ml vascular endothelial growth factor 165 (VEGF) for 30 minutes then lysed. Male Sprague‐Dawley rats were administered prazosin (50 mg/L drinking water) to increase shear stress, the extensor digitorum longus was extracted at 2, 4 and 7 days. Lysates were analyzed by Western blot. In vitro, p38 and ERK1/2 phosphorylation increased at 2 hrs of shear stress but only p38 remained phosphorylated at 6 hrs. Sustained phosphorylation of p38 was not blocked by LNNA. VEGFR2 inhibition abrogated p38 but not ERK1/2 phosphorylation. Similarly, VEGF treatment of static cultures increased phosphorylation of p38 but not ERK1/2. In vivo, p38 phosphorylation was increased significantly in muscles exposed to increased shear stress for 7 days. Our data imply that VEGFR2 is a shear stress sensitive receptor necessary for p38 phosphorylation, and it may play a role in luminal splitting. Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».