Lubricin/Proteoglycan 4 Binding to CD44 Receptor: A Mechanism of the Suppression of Proinflammatory Cytokine–Induced Synoviocyte Proliferation by Lubricin
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Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To evaluate the binding of recombinant human proteoglycan 4 (rhPRG4) to CD44 receptor and its consequences on cytokine-induced synoviocyte proliferation. METHODS: The binding of rhPRG4 to CD44 and competition with high molecular weight (HMW) hyaluronic acid (HA) was evaluated using a direct enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and surface plasmon resonance. Sialidase A and O-glycosidase digestion of rhPRG4 was performed, and CD44 binding was evaluated using ELISA. Rheumatoid arthritis (RA) fibroblast-like synoviocytes (FLS) were stimulated with interleukin-1β (IL-1β) or tumor necrosis factor α (TNFα) for 48 hours in the presence or absence of rhPRG4 or HMW HA at 20, 40, and 80 μg/ml, and cell proliferation was measured. The contribution of CD44 was assessed by coincubation with a CD44 antibody (IM7). The antiproliferative effect of rhPRG4 was investigated following treatment of PRG4(-/-) mouse synoviocytes with IL-1β or TNFα in the presence or absence of IM7. RESULTS: Recombinant human PRG4 bound CD44 and interfered with the binding of HMW HA to CD44. Removal of sialic acid and O-glycosylations significantly increased CD44 binding by rhPRG4 (P < 0.001). Both rhPRG4 and HMW HA at 40 and 80 μg/ml significantly suppressed IL-1β-induced proliferation of RA FLS (P < 0.05). Recombinant human PRG4 at 20, 40, and 80 μg/ml significantly suppressed TNFα-induced RA FLS proliferation (P < 0.05). CD44 neutralization reversed the effect of rhPRG4 on IL-1β- and TNFα-stimulated RA FLS and the effect of HMW HA on IL-1β-stimulated RA FLS. Recombinant human PRG4 inhibited cytokine-induced proliferation of PRG4(-/-) synoviocytes, which could be prevented by blocking CD44. CONCLUSION: PRG4 (lubricin) is a novel putative ligand for CD44 and may control synoviocyte overgrowth in inflammatory arthropathies via a CD44-mediated mechanism.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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