Riluzole promotes motor and respiratory recovery associated with enhanced neuronal survival and function following high cervical spinal hemisection
Notice bibliographique
Résumé
Cervical spinal cord injury (SCI) can result in devastating functional deficits that involve the respiratory and hand function. The mammalian spinal cord has limited ability to regenerate and restore meaningful functional recovery following SCI. Riluzole, 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole, an anti-glutamatergic drug has been shown to reduce excitotoxicity and confer neuroprotection at the site of injury following experimental SCI. Based on promising preclinical studies, riluzole is currently under Phase III clinical trial for the treatment of SCI (ClinicalTrials.gov: NCT01597518). Riluzole's anti-glutamatergic role has the potential to regulate neuronal function and provide neuroprotection and influence glutamatergic connections distal to the initial injury leading to enhanced functional recovery following SCI. In order to investigate this novel role of riluzole we used a high cervical hemisection model of SCI, which interrupts all descending input to motoneurons innervating the ipsilateral forelimb and diaphragm muscles. Following C2 spinal cord hemisection, animals were placed into one of two groups: one group received riluzole (8 mg/kg) 1 h after injury and every 12 h thereafter for 7 days at 6 mg/kg, while the second group of injured rats received vehicle solution for the same duration of time. A third group of sham injured rats underwent a C2 laminectomy without hemisection and served as uninjured control rats. Interestingly, this study reports a significant loss of motoneurons within the cervical spinal cord caudal to C2 hemisection injury. Disruption of descending input led to a decrease in glutamatergic synapses and motoneurons caudal to the injury while riluzole treatment significantly limited this decline. Functionally, Hoffmann reflex recordings revealed an increase in the excitability of the remaining ipsilateral cervical motoneurons and significant improvements in skilled and unskilled forelimb function and respiratory motor function in the riluzole-treated animals. In conclusion, using a C2 hemisection injury model, this study provides novel evidence of motoneuron loss caudal to the injury and supports riluzole's capacity to promote neuronal preservation and function of neural network caudal to the SCI resulting in early and sustained functional improvements.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».