Dysregulated expression of death, stress and mitochondrion related genes in the sciatic nerve of presymptomatic SOD1G93A mouse model of Amyotrophic Lateral Sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Schwann cells are the main source of paracrine support to motor neurons. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction have been correlated to motor neuron death in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). Despite the involvement of Schwann cells in early neuromuscular disruption in ALS, detailed molecular events of a dying-back triggering are unknown. Sciatic nerves of presymptomatic (60-day-old) SOD1(G93A) mice were submitted to a high-density oligonucleotide microarray analysis. DAVID demonstrated the deregulated genes related to death, stress and mitochondrion, which allowed the identification of Cell cycle, ErbB signaling, Tryptophan metabolism and Rig-I-like receptor signaling as the most representative KEGG pathways. The protein-protein interaction networks based upon deregulated genes have identified the top hubs (TRAF2, H2AFX, E2F1, FOXO3, MSH2, NGFR, TGFBR1) and bottlenecks (TRAF2, E2F1, CDKN1B, TWIST1, FOXO3). Schwann cells were enriched from the sciatic nerve of presymptomatic mice using flow cytometry cell sorting. qPCR showed the up regulated (Ngfr, Cdnkn1b, E2f1, Traf2 and Erbb3, H2afx, Cdkn1a, Hspa1, Prdx, Mapk10) and down-regulated (Foxo3, Mtor) genes in the enriched Schwann cells. In conclusion, molecular analyses in the presymptomatic sciatic nerve demonstrated the involvement of death, oxidative stress, and mitochondrial pathways in the Schwann cell non-autonomous mechanisms in the early stages of ALS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».