Role of uncoupling protein‐3 in fatty acid oxidation in skeletal muscle mitochondria
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND : Himms‐Hagen and Harper (Exp Biol Med 2001) hypothesized that uncoupling protein‐3 (UCP3) provides an overflow pathway for fatty acids (FA) in conditions of excess mitochondrial FA supply. Thus when FA flux to mitochondria is greatly elevated, long chain FA‐CoA accumulates in the matrix, sequestering the limited matrix CoA pool and preventing oxidation of partially metabolized FA. UCP3 would act with a mitochondrial thioesterase to liberate CoA and export FA anions. A functional implication of matrix FA anion export by UCP3 is increased FA oxidation (FAO) in conditions of high FA flux. AIM : Directly test the hypothesis that UCP3 facilitates FAO by exporting FA. APPROACH : FAO rates (14CO2 production) were measured in skeletal muscle mitochondria of wild‐type (WT) and UCP3−/− (KO) mice under several conditions: a range of 14C‐palmitate (PA) or 14C‐palmitoylcarnitine (PC) concentrations to simulate low and high FA supply; presence/absence of CoA during PC oxidation to interfere with reactivation of potential exported FA; addition/omission of carnitine during PC oxidation to modify matrix acyl‐CoA/CoA. Generated and exported PA: measured by thin‐layer chromatography. Data analysis: unpaired t‐test or 2‐way ANOVA (n = 4–6). RESULTS: Generated and exported PA were detected, with no difference between WT and KO mitochondria. PA and PC rates were similar between WT and KO, at low and high FA flux, and in the presence/absence of carnitine. Addition of 0.05 μM CoA similarly increased CO2 production in both genotypes. CONCLUSION: Our observations do not support an obligatory role for UCP3 in facilitating FAO or in export of PA in isolated skeletal muscle mitochondria, even when FA supply is greatly elevated. Funding: CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».