Cholesterol accumulates in cell bodies, but is decreased in distal axons, of Niemann–Pick C1‐deficient neurons
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Notice bibliographique
Résumé
Niemann-Pick type-C (NPC) disease is characterized by a progressive loss of neurons and an accumulation of unesterified cholesterol within the endocytic pathway. Unlike other tissues, however, NPC1-deficient brains do not accumulate cholesterol but whether or not NPC1-deficient neurons accumulate cholesterol is not clear. Therefore, as most studies on cholesterol homeostasis in NPC1-deficient cells have been performed in fibroblasts we have investigated cholesterol homeostasis in cultured murine sympathetic neurons lacking functional NPC1. These neurons did not display obvious abnormalities in growth or morphology and appeared to respond normally to nerve growth factor. Filipin staining revealed numerous cholesterol-filled endosomes/lysosomes in NPC1-deficient neurons and the mass of cholesterol in cell bodies was greater than in wild-type neurons. Surprisingly, however, the cholesterol content of NPC1-deficient and wild-type neurons as a whole was the same. This apparent paradox was resolved when the cholesterol content of NPC1-deficient distal axons was found to be less than of wild-type axons. Cholesterol sequestration in cell bodies did not depend on exogenously supplied cholesterol since the cholesterol accumulated before birth and did not disperse when neurons were cultured without exogenous cholesterol. The altered cholesterol distribution between cell bodies and axons suggests that transport of cholesterol, particularly that synthesized endogenously, from cell bodies to distal axons is impaired in NPC1-deficient neurons.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle