Montelukast regulation of cysteinyl leukotriene release by blood eosinophils
Notice bibliographique
Résumé
Cysteinyl leukotrienes (CysLT) (LTC4, LTD4 and LTE4) play major roles in asthma pathogenesis. Asthma is characterized by leukocyte infiltration in the bronchial mucosa, notably eosinophils (Eo), which are a main source of CysLT. Montelukast (MTK), a CysLT receptor antagonist used in the treatment of asthma, diminishes the inflammation caused by CysLT. In this study, we evaluated the effect of MTK on the calcium ionophore (A23187)‐induced LTC4 release in isolated Eo. Asthmatics' blood Eo (n = 4) were incubated with either MTK, the 5‐lipoxygenase‐activating‐protein antagonist MK‐0591, or Pertussis toxin (PTX), which inactivates Gαi‐proteins, putatively coupled to CysLT receptor. Eo were then stimulated with A23187 (100 nM). LTC4 levels were determined in cell‐free supernatants by enzyme‐linked immunoassay. MTK decreased LTC4 release by 10 to 80% in a dose‐dependent manner. This effect was significant at 1 and 10 μM (p<0.001). MK‐0591 (10 nM), used as positive control, decreased LTC4 release by 92% (p=0.01). PTX (25 ng/ml) decreased the LTC4 release by 30% (p=0.03); such an effect was not sufficient to support an inhibition of LTC4 autocrine stimulation by MTK. These data suggest that MTK decreases LTC4 release by a mechanism unrelated to CysLT receptor blockade. The molecular target involved in this inhibitory effect of MTK on LTC4 release remains to be unraveled.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».