Creation of Matrix Protein Gene Variants of Two Serotypes of Vesicular Stomatitis Virus as Prime-Boost Vaccine Vectors
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: To take advantage of live recombinant vesicular stomatitis viruses (rVSVs) as vaccine vectors for their high yield and for their induction of strong and long-lasting immune responses, it is necessary to make live vaccine vectors safe for use without losing their immunogenicity. We have generated safer and highly efficient recombinant VSV vaccine vectors by combining the M51R mutation in the M gene of serotype VSV-Indiana (VSVInd) with a temperature-sensitive mutation (tsO23) of the VSVInd Orsay strain. In addition, we have generated two new serotype VSV-New Jersey (VSVNJ) vaccine vectors by combining M48R and M51R mutations with G22E and L110F mutations in the M gene, rVSVNJ(G22E M48R M51R) [rVSVNJ(GMM)] and VSVNJ(G22E M48R M51R L110F) [rVSVNJ(GMML)]. The combined mutations G21E, M51R, and L111F in the M protein of VSVInd significantly reduced the burst size of the virus by up to 10,000-fold at 37°C without affecting the level of protein expression. BHK21 cells and SH-SY5Y human neuroblastoma cells infected with rVSVInd(GML), rVSVNJ(GMM), and rVSVNJ(GMML) showed significantly reduced cytopathic effects in vitro at 37°C, and mice injected with 1 million infectious virus particles of these mutants into the brain showed no neurological dysfunctions or any other adverse effects. In order to increase the stability of the temperature-sensitive mutant, we have replaced the phenylalanine with alanine. This will change all three nucleotides from UUG (leucine) to GCA (alanine). The resulting L111A mutant showed the temperature-sensitive phenotype of rVSVInd(GML) and increased stability. Twenty consecutive passages of rVSVInd(GML) with an L111A mutation did not convert back to leucine (UUG) at position 111 in the M protein gene. IMPORTANCE: Recombinant vesicular stomatitis viruses as live vaccine vectors are very effective in expressing foreign genes and inducing adaptive T cell and B cell immune responses. As with any other live viruses in humans or animals, the use of live rVSVs as vaccine vectors demands the utmost safety. Our strategy to attenuate rVSVInd by utilizing a temperature-sensitive assembly-defective mutation of L111A and combining it with an M51R mutation in the M protein of rVSVInd significantly reduced the pathogenicity of the virus while maintaining highly effective virus production. We believe our new temperature-sensitive M gene mutant of rVSVInd(GML) and M gene mutants of rVSVNJ(GMM) and rVSVNJ(GMML) add excellent vaccine vectors to the pool of live viral vectors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».