CXCL1 Contributes to Host Defense in Polymicrobial Sepsis via Modulating T Cell and Neutrophil Functions
Notice bibliographique
Résumé
Severe bacterial sepsis leads to a proinflammatory condition that can manifest as septic shock, multiple organ failure, and death. Neutrophils are critical for the rapid elimination of bacteria; however, the role of neutrophil chemoattractant CXCL1 in bacterial clearance during sepsis remains elusive. To test the hypothesis that CXCL1 is critical to host defense during sepsis, we used CXCL1-deficient mice and bone marrow chimeras to demonstrate the importance of this molecule in sepsis. We demonstrate that CXCL1 plays a pivotal role in mediating host defense to polymicrobial sepsis after cecal ligation and puncture in gene-deficient mice. CXCL1 appears to be essential for restricting bacterial outgrowth and death in mice. CXCL1 derived from both hematopoietic and resident cells contributed to bacterial clearance. Moreover, CXCL1 is essential for neutrophil migration, expression of proinflammatory mediators, activation of NF-κB and MAPKs, and upregulation of adhesion molecule ICAM-1. rIL-17 rescued impaired host defenses in cxcl1(-/-) mice. CXCL1 is important for IL-17A production via Th17 differentiation. CXCL1 is essential for NADPH oxidase-mediated reactive oxygen species production and neutrophil extracellular trap formation. This study reveals a novel role for CXCL1 in neutrophil recruitment via modulating T cell function and neutrophil-related bactericidal functions. These studies suggest that modulation of CXCL1 levels in tissues and blood could reduce bacterial burden in sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».