Prolonged mechanical ventilation in humans impairs diaphragm muscle fiber contractility and reduces myofilament protein expression
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we assessed diaphragm myofilament contractility and myofilament protein levels in humans undergoing prolonged MV. Diaphragm biopsies were obtained from 10 control subjects and 8 brain-dead organ donors. MV durations for the two groups averaged 1.1 and 49.3 hours, respectively. Specific active and passive forces produced by diaphragm myofibrils were measured with atomic force cantilevers. Rate of force development (Kact), the rate of force re-development after a shortening-stretching protocol (Ktr), and the rate of relaxation (Krel) in fully activated myofibrils were also assessed. Protein levels of myosin, troponin I, T, and C, tropomyosin and sarcomeric actin were measured with SDS immunoblotting. Titin and nebulin protein levels were measured with agarose electrophoresis. Prolonged MV was associated with significant decline in active and passive forces produced by diaphragm myofibrils. The decrease in active force was accompanied by a decrease in the Kact, Ktr and Krel, suggesting an impairment of myosin cross-bridge kinetics. Prolonged MV significantly reduced troponin T and tropomyosin protein levels. Titin levels declined in three diaphragm samples obtained from brain-dead organ donors. Nebulin protein levels were similar to control subjects. We conclude that prolonged MV in humans triggers significant impairment of diaphragm myofilament contractility and this dysfunction is mediated through impaired myosin-actin interactions. The mechanisms behind this impairment remain unclear but we propose that it may be due to selective degradation of myofilament proteins including troponin T and tropomyosin that regulate this interaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».