Investigating the Roles of Mast Cells and Innate Activators in Oral Tolerance
Notice bibliographique
Résumé
Oral tolerance is the state of immunologic non-responsiveness that is established following oral antigen consumption. Failures of oral tolerance can result in food allergy. The mechanisms regulating oral tolerance are not well understood, but similar mechanisms may control tolerance to foods and commensal microbes in the intestine. The specific roles of many pattern recognition receptors (PRRs) and innate cells have not been examined in the context of oral tolerance. Mast cells are innate sentinel cells positioned at mucosal surfaces, and have been identified as key regulators of peripheral tolerance to allografts. Toll-like receptor 2 (TLR2) is a PRR involved in bacterial responses and the regulation of intestinal inflammation. We evaluated the impact of mast cells, TLR2, immunoglobulin E (IgE)-mediated mast cell activation, TLR2 activation, and histamine receptor blockade in the development of oral tolerance in mice. Models of tolerance to ovalbumin, peanut butter, and cow’s milk were established. Oral tolerance was assessed in wild type, TLR2-deficient, or mast cell-deficient mice and was measured primarily by analysis of antigen-specific antibody levels after a systemic antigen challenge. The development of antigen-specific Tregs was also assessed. We observed that neither mast cells nor TLR2 were necessary for oral tolerance induction. Moreover, IgE-mediated mast cell activation and antihistamine treatment did not significantly alter oral tolerance induction. TLR2 activators, notably Pam3CSK4, were administered orally concurrent with food antigen and were found to impair oral tolerance to a later systemic antigen challenge. When Pam3CSK4 was administered as an oral adjuvant with ovalbumin, a profound selective enhancement of the IgA response to oral challenge was observed. These results highlight an important differential regulation of oral tolerance by TLR2. Oral TLR2 activation selectively promotes IgA responses to antigen upon repeated oral challenge but prevents the maintenance of oral tolerance upon a systemic challenge. Taken together these results suggest that mast cells are not essential regulators of oral tolerance, but TLR2 is involved in regulating IgA and IgE responses during oral and systemic challenges. These findings inform mechanisms of commensal tolerance and have implications for the potential therapeutic manipulation of oral tolerance to foods.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».