Exploring Mitochondrial Nephrotoxicity as a Potential Mechanism of Kidney Dysfunction among HIV-Infected Patients on Highly Active Antiretroviral Therapy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Tenofovir (TDF) exposure has been associated with renal dysfunction. Mitochondrial nephrotoxicity was investigated as an underlying mechanism. Given the interaction between TDF and didanosine (ddl), their concurrent use was also investigated. DESIGN: Relative kidney biopsy mitochondrial DNA (mtDNA) to nuclear DNA ratios were measured retrospectively. HIV+ individuals on TDF within 6 months preceeding the biopsy (HIV+/TDF+, n=21) were compared to HIV+ individuals who never received TDF (HIV+/TDF-, n=10) and to HIV uninfected controls (HIV-,n=22). Twelve of the HIV+/TDF+ individuals received concurrent ddl, 10 of those once at unadjusted ddl dosage. Tubular mitochondria morphology was also examined by electron microscopy. Statistical analyses were done on log-transformed mtDNA/nDNA, using non-parametric tests. RESULTS: Kidney mtDNA levels were different among the three groups (P=0.046). mtDNA ratios were lower in HIV+/TDF+ subjects (7.5 [2.0-12.1]) than in HIV- ones (14.3 [6.0-16.5], P=0.014), but not lower than HIV+/TDF- controls (6.4 [2.8-11.9], P=0.82). Among HIV+ subjects, there was a difference between TDF-, TDF+/ddl- and TDF+/ddl+ (P=0.005), with concurrent TDF/ddl use associated with lower mtDNA (2.1 [1.9-5.5], n=12) than TDF+/ddl- (13.8 [7.5-16.4], n=9, P=0.003). No TDF-/ddl+ biopsies were available. In regression analyses, only HIV infection (P=0.03), and TDF/ddl use (P=0.003) were associated with lower mtDNA. At the ultrastructural level, abnormal tubular mitochondria was more prevalent in HIV+/TDF+ biopsies than HIV+/TDF- and HIV- ones together (P<0.001) but not more so in TDF+/ddl+ biopsies than TDF+/ddl- ones (P=0.67). CONCLUSIONS: Renal dysfunction in this population may be mediated through mitochondrial nephrotoxicity that involves more than one drug and/or pathogenesis. Kidney mtDNA depletion was associated with HIV infection and concurrent TDF/ddl therapy but not TDF use alone, while kidney ultrastructural mitochondrial abnormalities were seen with TDF use. The interaction between TDF and ddl may be relevant in the kidney where both drugs are cleared. The clinical relevance of our findings needs to be evaluated given the current recommendation for reduced doses of ddl when used in conjunction with TDF.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».