Prohibitin is expressed in pancreatic β‐cells and protects against oxidative and proapoptotic effects of ethanol
Notice bibliographique
Résumé
Pancreatic beta-cell dysfunction is a prerequisite for the development of type 2 diabetes. Alcoholism is a diabetes risk factor and ethanol increases oxidative stress in beta-cells, whereas the mitochondrial chaperone prohibitin (PHB) has antioxidant effects in several cell types. In the present study we investigated whether PHB is expressed in beta-cells and protects these cells against deleterious effects of ethanol, using INS-1E and RINm5F beta-cell lines. Endogenous PHB was detected by western blot and immunocytochemistry. Reactive oxygen species were determined by 5-(and-6)-chloromethyl-2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate fluorescence assay, and mitochondrial activity was assessed by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) reduction, uncoupling protein 2 expression and ATP production. Cell death was determined by Hoechst 33342 staining, cleaved caspase-3 levels and flow cytometry. PHB was expressed in beta-cells under normal conditions and colocalized with Hoechst 33342 in the nucleus and with the mitochondrial probe Mitofluor in the perinuclear area. In ethanol-treated cells, MTT reduction and ATP production decreased, whereas reactive oxygen species, uncoupling protein 2 and cleaved caspase-3 levels increased. In addition, flow cytometry analysis showed an increase of apoptotic cells. Ethanol treatment increased PHB expression and induced PHB translocation from the nucleus to the mitochondria. PHB overexpression decreased the apoptotic effects of ethanol, whereas PHB knockdown enhanced these effects. The protective effects of endogenous PHB were recapitulated by incubation of the cells with recombinant human PHB. Thus, PHB is expressed in beta-cells, increases with oxidative stress and protects the cells against deleterious effects of ethanol.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».