Human DcR3 overexpression in mice results in a systemic lupus erythematosus-like syndrome (129.15)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract OBJECTIVE: DcR3, a TNFR family member, is a secreted protein, and can enhance cell survival by interfering with multiply apoptosis pathways. The objective of this study was to understand the role of DcR3 in pathogenesis of autoimmune diseases. METHODS: We generated transgenic (Tg) mice with actin promoter-driven expression of human DcR3, and investigated the development of autoimmune diseases in these mice. RESULTS: Beyond 5–6 months of age, DcR3 Tg mice developed a systemic lupus erythematosus (SLE)-like syndrome. They produced autoantibodies against various organs, and against dsDNA and Smith Ag. The kidneys of these Tg mice showed pathological changes indicative of glomerular nephritis and IgG and C3 deposition; kidney dysfunctions, such as proteuria, leukocyturia, and hemuresis, were obvious. Aged Tg mice also developed skin lesions and lymphocyte infiltration in the liver, and suffered from leukopenia, anemia and thrombocytopenia. The SLE-like symdrome penetrance in DcR3 Tg mice was gender-dependent, with about 60% in females versus 20% in males. Mechanistically, exogenous recombinant DcR3 or endogenous DcR3 produced by Tg T cells effectively protected CD4 cells from activation-induced apoptosis in vitro. Probably as a consequence, in the peripheral blood of Tg mice beyond 6 months of age, CD4 cells with a phenotype of previous activation were increased. CONCLUSION: DcR3 overexpression could lead to a SLE-like syndrome in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».