New strategies for the in vivo regulation of metalloprotease gene expression in osteoarthritis chondrocytes by inflammatory mediators
Notice bibliographique
Résumé
To study the effect of oral treatment with PD200347, a gabapentinoid (GBP), on osteoarthritis (OA) progression and OA mediators, matrix metalloproteases (MMPs) and the inducible form of nitric oxide synthase (iNOS) expression in a dog experimental model of OA. OA was surgically induced in dogs by sectioning the anterior cruciate ligament. OA dogs were divided into three groups after surgery: group 1, placebo-treated (OA); group 2, oral treatment with 15 mg/kg/day GBP; and group 3, oral treatment with 90 mg/kg/day GBP. Dogs were killed 8 weeks after surgery. The severity of lesions was scored macroscopically and histologically. Cartilage specimens from femoral condyles and tibial plateaus were processed for RNA extraction and quantitative RT-PCR or immunohistochemistry. Specific probes and specific antibodies were used to study IL-1β, iNOS, MMP-1, MMP-3 and MMP-13 mRNA and protein levels, respectively. GBP treatment at both dosages tested (15 or 90 mg/kg/day) dose-dependently reduced the development of cartilage lesions. Quantitative RT-PCR and immunohistochemical analysis showed that GBP treatment also significantly reduced key OA mediator (IL-1β, iNOS, MMP-1, MMP-3 and MMP-13) gene expression and synthesis. This study demonstrated for the first time the effectiveness of a GBP on the reduction of the development of structural changes in the dog OA model. The effect of GBP is mediated through the inhibition, at the transcriptional level, of major mediators of pathophysiological pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».