Diacylglycerol‐Activated Hmunc13 Serves as an Effector of the GTPase Rab34
Notice bibliographique
Résumé
Hmunc13 is a cytosolic diacylglycerol (DAG)-binding protein, which is upregulated in renal cortical tubule and mesangial cells by hyperglycemia. In response to DAG activation, hmunc13 translocates to the Golgi. To investigate how this may relate to its function, we used a bacterial two-hybrid screen to look for hmunc13-interacting proteins. Full-length Rab34 was specifically isolated from a human kidney cDNA library. Co-expression of the two proteins confirmed Rab34 as a Golgi-associated protein, which was immunoprecipitated from cell lysates by hmunc13. Glutathione S-transferase fusion proteins of WT, Q111L (GTP bound), and T66N (GDP bound) mutants were created, and their GTP-binding activity verified by radioactive overlay assay. Binding of hmunc13 was observed with Q111L, barely detectable with T66N and enhanced with Rab34WT loaded with GTPgammaS compared with GDP loaded. Deletion of munc homolgy domain (MHD)-2, eliminated the hmunc13/Rab34 interaction. The Q111L mutant localized to the Golgi apparatus, but T66N was cytosolic. Localization of both mutants and Rab34WT was unchanged by DAG activation. The data suggest that DAG activation of hmunc13 causes it to be translocated to the Golgi, where it binds to GTP-bound Rab34 via MHD-2. Because Rab34 is known to regulate intracellular lysosome positioning, we propose that hmunc13 serves as an effector of Rab34, mediating lysosome-Golgi trafficking.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».