Subgroup analysis of a phase III trial of doxorubicin vs doxorubicin plus tesmilifene in advanced breast cancer (ABC): Tesmilifene survival benefit focused on patients with more aggressive disease
Notice bibliographique
Résumé
756 Background: Tesmilifene (DPPE), a novel chemopotentiating small molecule, conferred a substantial (50%+) increase in median survival in MA.19, a 305 patient randomized trial in ABC (doxorubicin alone, 15.6 m; doxorubicin + DPPE, 23.6 m; p<0.03; J Clin Oncol 22: 269–276, 2004). Response rates and median progression free survival (PFS) were not different, however. Methods: YM Biosciences conducted an unplanned subgroup analysis of the MA.19 database to determine whether some subsets of patients might benefit differentially from the addition of DPPE. Results: Tally of post-trial treatments revealed minimal differences in exposure to a range of chemotherapy (CT) including taxanes; therefore, post-trial treatments do not explain the large survival (OS) difference. The only important prognostic factor maldistribution was the disease free interval (DFI) from original diagnosis to entry on trial, median 20 m (doxorubicin) vs 26 m (doxorubicin + DPPE). Although independently prognostic this DFI difference could not account for the OS difference (Cox proportional hazards, J Clin Oncol, ibid). By tertiles, only patients with a DFI >36 m were maldistributed and this subgroup actually demonstrated no survival benefit. A very large survival benefit (MST doxorubicin 12.2 m; doxorubicin + DPPE 29.7 m, p=0.0016) was evident in the two thirds of patients with DFI ≤36 m. Furthermore, a large, highly significant, OS benefit was seen in ER negative (p=0.003) but not ER positive patients, and in the ±80% of chemotherapy responders (CR, PR) and stabilizers (SD) (p<0.007) but not in chemorefractory (PD) patients; additionally, these CR/PR/SD patients exhibited a significant improvement in time to disease progression (p= 0.0204). Conclusions: These subset analyses, although unplanned, raise interesting hypotheses including the suggestions that a differential effect on a minority population of mdr+ cells explains the late (survival) benefit in the absence of an early (response, PFS) benefit for DPPE. This hypothesis is being further explored in a currently ongoing trial of EC vs EC plus DPPE in ABC patients with early recurring disease. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration YM Biosciences Pfizer, YM Biosciences YM Biosciences YM Biosciences YM Biosciences
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».