DEFICIENCY IN PROTEINASE-ACTIVATED RECEPTOR-2 (PAR2) ATTENUATES COLONIC INFLAMMATION IN MICE INDEPENDENT OF BONE MARROW DERIVEDCELLS.
Notice bibliographique
Résumé
Background andaims: The role of PAR_2 duringintestinal inflammation is unclear, since its activation in the gut could lead to either pro- or anti-inflammatory properties. The aim of this study was to investigate the effects of PAR_2 deficiency (using PAR_2-deficient mice: PAR_2 ^-/-)in an animal model of colitis and to investigate the role of PAR_2 deficiency on bone marrow-derived cells. Methods: Colonic inflammation in PAR_2 ^+/+ and PAR_2 ^-/- mice was induced by 2.5 % dextran sodium sulfate(DSS). Chimeric mice (PAR_2^Ch+/+ or PAR_2^Ch-/-) injected with bone marrow cells (BMC) from either PAR_2 ^+/+ or PAR_2 ^-/- mice, were also given DSS. Results: PAR_2 ^+/+ mice treated with DSS showed a significant increase in leukocyte rolling/adherence, bowel thickness, myeloperoxidase (MPO) activity and macroscopic damage compared to PAR_2 ^-/-. PAR_2^Ch-/- mice, regardless of the source of bone marrow cells injected, showed significantly reduced inflammatory parameters, compared to PAR_2^Ch+/+ injected with PAR_2 ^+/+ bone marrow. A similar degree of DSS-induced inflammation was observed between chimeric PAR_2^Ch+/+ mice injected with either PAR_2 ^-/- or PAR_2 ^+/+bone marrow cells. Conclusions: Since DSS inflammation was reduced in PAR_2^ch-/- compared with PAR_2^ch+/+ mice, irrespective of the source of donor bone marrow cells, we conclude that PAR_2 expression on recipient tissues rather than on donor bone marrow cells plays a key role in the development and maintenance of DSS-induced colitis. PAR_2 thus appears as an important mediator of colonic inflammation and represents apotential target for the treatment of inflammatory bowel diseases. Supported by CIHR and the Crohn's and Colitis Foundation of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».