Prazosin Prevents the Glucocorticoid‐Induced Capillary Rarefaction in Skeletal Muscle
Notice bibliographique
Résumé
Prolonged exposure to elevated glucocorticoids (GC) results in skeletal muscle capillary rarefaction, which may promote insulin resistance and limb ischemia. Conversely, treatment with the a1‐adrenergic receptor inhibitor prazosin increases muscle blood flow and stimulates angiogenesis. We hypothesized that prazosin treatment would prevent GC‐induced capillary rarefaction and improve markers of insulin resistance. Corticosterone (Cort) or placebo (wax) pellets (400mg/rat) were implanted subcutaneously in young male Sprague‐Dawley rats. Two days after, prazosin was administered in the animal's drinking water (50mg/L). Plasma levels of Cort correlated significantly with fasting plasma insulin levels (r=0.76), suggesting that sustained elevations in Cort resulted in insulin resistance; this relationship was unaffected by prazosin (r=0.78). Skeletal muscle capillary‐to‐fiber ratio (C:F) correlated inversely with fasted plasma insulin levels (r=‐0.77) and with plasma Cort levels (r=‐0.62). In 16‐day Cort‐treated animals, prazosin significantly increased mRNA levels of pro‐angiogenic VEGF‐A but not levels of anti‐angiogenic thrombospondin‐1 (TSP1), thus resulting in an elevated ratio of VEGF‐A to TSP1. Most notably, the Cort‐induced capillary rarefaction (2.0 + 0.08 vs. 1.6 + 0.08) was prevented with prazosin treatment (1.6 + 0.08 vs. 2.0 + 0.11). Fasting plasma insulin increased dramatically with Cort (0.51 + 0.02 vs. 4.1 + 0.5ng/ml, P <0.05), and improved slightly with prazosin treatment (4.1 + 0.5 vs. 3.7 + 0.3ng/ml, P <0.05). This study demonstrates the potential benefits of prazosin in preventing the GC‐induced loss of capillaries and lowering fasting plasma insulin levels (Funding: NSERC and HSF Canada).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».