PKCι depletion initiates mitotic slippage-induced senescence in glioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Cellular senescence is a tumor suppressor mechanism where cells enter a permanent growth arrest following cellular stress. Oncogene-induced senescence (OIS) is induced in non-malignant cells following the expression of an oncogene or inactivation of a tumor suppressor. Previously, we have shown that protein kinase C iota (PKCι) depletion induces cellular senescence in glioblastoma cells in the absence of a detectable DNA damage response. Here we demonstrate that senescent glioblastoma cells exhibit an aberrant centrosome morphology. This was observed in basal levels of senescence, in p21-induced senescence, and in PKCι depletion-induced senescence. In addition, senescent glioblastoma cells are polyploid, Ki-67 negative and arrest at the G1/S checkpoint, as determined by expression of cell cycle regulatory proteins. These markers are all consistent with cells that have undergone mitotic slippage. Failure of the spindle assembly checkpoint to function properly can lead to mitotic slippage, resulting in the premature exit of mitotic cells into the G1 phase of the cell cycle. Although in G1, these cells have the replicated DNA and centrosomal phenotype of a cell that has entered mitosis and failed to divide. Overall, we demonstrate that PKCι depletion initiates mitotic slippage-induced senescence in glioblastoma cells. To our knowledge, this is the first evidence of markers of mitotic slippage directly in senescent cells by co-staining for senescence-associated β-galactosidase and immunofluorescence markers in the same cell population. We suggest that markers of mitotic slippage be assessed in future studies of senescence to determine the extent of mitotic slippage in the induction of cellular senescence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».