Apoptosis of NOD.H2 <sup>h4</sup> Thyrocytes by Low Concentrations of Iodide is Associated with Impaired Control of Oxidative Stress
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Enhanced iodide intake in NOD.H2(h4) mice accelerates the incidence and severity of spontaneous autoimmune thyroiditis (SAT) via an unknown mechanism. A plausible hypothesis is that iodide-induced apoptosis of thyrocytes can create imbalances in antigenic load and/or disruption of immunoregulatory mechanisms that facilitate activation of autoreactive T cells in cervical lymph nodes draining the thyroid. METHODS: We examined whether NOD.H2(h4) thyrocytes, exposed to low NaI concentrations in vitro, are more susceptible to apoptosis compared to thyrocytes from CBA/J mice, which are resistant to iodide-accelerated SAT (ISAT). We also looked, at the transcriptional level, for differential activation of genes involved in apoptosis or oxidative stress pathways that may account for potential differences in iodide-mediated apoptosis between NOD.H2(h4) and CBA/J thyrocytes. RESULTS: We report that NOD.H2(h4) thyrocytes, cultured for 24 h at very low (4-8 μM) concentrations of NaI, exhibit high levels (40-55%) of apoptosis, as assessed microscopically following staining with fluorescent caspase inhibitors. Similar treatment of thyrocytes from CBA/J mice, which are resistant to ISAT, yielded significantly lower (10-20%) apoptotic rates. Expression analysis by real-time polymerase chain reaction using arrays of apoptosis- and oxidative stress-related genes showed that NaI intake upregulates the expression of 22 genes involved in ROS metabolism and/or antioxidant function in CBA/J thyrocytes, whereas only two of these genes were upregulated in NOD.H2(h4) thyrocytes. Among the set of overexpressed genes were those encoding thyroid peroxidase (Tpo; 5.77-fold), glutathione peroxidases (Gpx2, Gpx4, Gpx7; 2.03-3.14-fold), peroxiredoxins (Prdx1, Prdx2, Prdx5; 2.27-2.97-fold), superoxide dismutase 1 (Sod1; 3.57-fold), thioredoxin 1 (Txn1; 2.13-fold), and the uncoupling proteins 2 and 3 (Ucp2, Ucp3; 2.01-2.15-fold). CONCLUSIONS: The results demonstrate that an impaired control of oxidative stress mechanisms is associated with the observed high susceptibility of NOD.H2(h4) thyrocytes to NaI-mediated apoptosis, and suggest a contributing factor for the development of ISAT in this strain.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».