Retinal iron homeostasis: The cellular roles of ceruloplasmin and hephaestin
Notice bibliographique
Résumé
Ceruloplasmin and hephaestin are proteins that convert ferrous (Fe 2+) to ferric (Fe3+) iron, thereby facilitating cellular iron export. Although it is known that ceruloplasmin and hephaestin are important for normal retinal iron transport, their roles in the individual retinal cell types, and in the directionality of retinal iron flow, are unclear. As dysregulation of retinal iron transport contributes to retinal diseases such as the rare genetic disease aceruloplasminemia and the more common disease age-related macular degeneration, it is important to study and better understand retinal iron transport. To investigate the roles of ceruloplasmin and hephaestin in retinal cells we used post-mortem human eyes, systemic and conditional knockout mice, primary cultured cells and immortalized retinal cell lines. We found that in humans, ceruloplasmin plays an important role in retinal pigment epithelial (RPE) cells and in the neural retina, as loss of ceruloplasmin resulted in iron accumulation in the neural retina and very high iron accumulation in the RPE cells along with RPE pathology and melanosome degradation. Using mouse models we observed that loss of both ceruloplasmin and hephaestin results in RPE cell iron accumulation, although not to the degree expected. Additionally, loss of ceruloplasmin and hephaestin from both RPE and photoreceptors results in retinal iron redistribution. Both ferroxidases participate in iron export from Muller cells, and both are more important for iron export from the retina than for iron import into the retina. Our results have demonstrated that ceruloplasmin and hephaestin are important in several retinal cell types, and have changed the way that we think about retinal iron transport and its accumulation in RPE cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».