The CCT[alpha] membrane‐binding domain is required for nuclear export during apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
CTP:phosphocholine cytidylyltransferase (CCT)∞, the rate‐limiting nuclear enzyme in phosphatidylcholine synthesis, translocates to nuclear membranes in response to fatty acid and diacylglycerol activators. In addition, the apoptotic agent farnesol (FOH) promotes CCT∞ translocation to the nuclear envelope (NE) and nucleoplasmic reticulum (NR), and export from the nucleus. Here we investigated the contribution of the CCT∞ membrane binding (M) and phosphorylation (P) domains to FOH‐mediated nuclear export. M and P domain mutants of CCT∞ were V5‐ or GFP‐tagged, expressed in MT58 cells and localized by fluorescence microscopy. P domain mutants with 16 Ser residues changed Ala (16S→A) or Glu (16S→E) were localized to the nucleus and exported upon FOH treatment. Mutation of Pro‐directed phosphorylation sites (CCT 7SP→AP) or deletion of the P domain (CCT 314) produced similar results. CCT∞ mutated at basic residues (R245Q, K248,250,252,254,259,261,266Q) in domain M did not translocate to the NE or NR, nor was it exported in response to FOH. Mutation of 5 of these basic residues (R245Q, K248,252,259,266Q) did not affect translocation or nuclear export. Mutation of acidic residues in CCT∞ domain M (E257,268,279Q) resulted in increased association with the NE and NR under basal conditions, and export in response to FOH. CCT∞ with the P and M domain deleted (CCT 236) did not associate with membranes or export from the nucleus. These data indicate that membrane association of CCT∞ via Domain M is necessary for nuclear export during apoptosis. (Supported by CIHR and IWK)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».