The CCT[alpha] membrane‐binding domain is required for nuclear export during apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
CTP:phosphocholine cytidylyltransferase (CCT)∞, the rate‐limiting nuclear enzyme in phosphatidylcholine synthesis, translocates to nuclear membranes in response to fatty acid and diacylglycerol activators. In addition, the apoptotic agent farnesol (FOH) promotes CCT∞ translocation to the nuclear envelope (NE) and nucleoplasmic reticulum (NR), and export from the nucleus. Here we investigated the contribution of the CCT∞ membrane binding (M) and phosphorylation (P) domains to FOH‐mediated nuclear export. M and P domain mutants of CCT∞ were V5‐ or GFP‐tagged, expressed in MT58 cells and localized by fluorescence microscopy. P domain mutants with 16 Ser residues changed Ala (16S→A) or Glu (16S→E) were localized to the nucleus and exported upon FOH treatment. Mutation of Pro‐directed phosphorylation sites (CCT 7SP→AP) or deletion of the P domain (CCT 314) produced similar results. CCT∞ mutated at basic residues (R245Q, K248,250,252,254,259,261,266Q) in domain M did not translocate to the NE or NR, nor was it exported in response to FOH. Mutation of 5 of these basic residues (R245Q, K248,252,259,266Q) did not affect translocation or nuclear export. Mutation of acidic residues in CCT∞ domain M (E257,268,279Q) resulted in increased association with the NE and NR under basal conditions, and export in response to FOH. CCT∞ with the P and M domain deleted (CCT 236) did not associate with membranes or export from the nucleus. These data indicate that membrane association of CCT∞ via Domain M is necessary for nuclear export during apoptosis. (Supported by CIHR and IWK)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».