Phase 3 study of atamestane + toremifene vs. letrozole in advanced breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
LBA525 Background: This study addresses the principle of “complete estrogen blockade” by combining atamestane, an investigational steroidal aromatase inhibitor (AI) with toremifene, an approved first line therapy. The primary objective was to assess whether atamestane + toremifene could improve on the time to disease progression achieved with letrozole alone. Methods: This was a multinational randomized, double blind, double dummy phase 3 clinical trial. Eligible women were postmenopausal with advanced breast cancer (ABC), estrogen and/or progesterone receptor positive. Prior adjuvant hormonal therapy was permitted only if completed >12 months prior to enrollment. Subjects received either atamestane 500 mg per day with toremifene 60 mg per day (A+T), or letrozole 2.5 mg per day (L). The primary endpoint was time to progression (TTP), log-rank test comparison on all randomized patients. Secondary objectives included objective response (OR), overall survival, and time to treatment failure (TTF). The study had 80% power to detect a 25% increase in TTP assuming a TTP of 9.4 months in the L population. Results: 865 patients with locally advanced (9%) or metastatic disease (91%) were randomized: 434 to A+T and 431 to L. Baseline characteristics were: mean age 64 years (S.D. = 9); ECOG Status 0 = 30%, 1 = 60%, 2 = 10%; prior adjuvant hormonal therapy 13%; prior adjuvant chemotherapy 20%. Sites of metastases and number of sites were well balanced between arms. The median TTP was identical in the two arms: 11.2 months (p < .92, log-rank chi square). The hazard ratio (L/A+T) for TTP was 1.00 (0.92–1.08, Cox proportional hazards 95% CI); for TTF was 0.99 (0.92–1.06) and for overall survival was 0.98 (0.87–1.11). OR occurred in 30% of patients on A+T and 36% of patients on L (p < 0.1, likelihood ratio chi square). Most frequent AEs (A+T vs L) were asthenia (11% vs 12%), increased weight (12% vs 10%), and hot flushes (10% vs 11%). Serious AEs were 10% vs 11%. Conclusions: While our study did not demonstrate increased TTP for A+T compared with L, this is the first endocrine therapy to be equally effective as letrozole as first line therapy in ABC. Both treatments were equally well tolerated. Unlike the ATAC trial, addition of an anti-estrogen did not decrease the efficacy of the AI. Further study of combination AI + SERM is warranted. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».