D2 Receptors Inhibit the Secretory Process Downstream From Calcium Influx in Dopaminergic Neurons: Implication of K<sup>+</sup> Channels
Notice bibliographique
Résumé
Dopaminergic (DAergic) neurons possess D2-like somatodendritic and terminal autoreceptors that modulate cellular excitability and dopamine (DA) release. The cellular and molecular processes underlying the rapid presynaptic inhibition of DA release by D2 receptors remain unclear. Using a culture system in which isolated DAergic neurons establish self-innervating synapses ("autapses") that release both DA and glutamate, we studied the mechanism by which presynaptic D2 receptors inhibit glutamate-mediated excitatory postsynaptic currents (EPSCs). Action-potential evoked EPSCs were reversibly inhibited by quinpirole, a selective D2 receptor agonist. This inhibition was slightly reduced by the inward rectifier K(+) channel blocker barium, largely prevented by the voltage-dependent K(+) channel blocker 4-aminopyridine, and completely blocked by their combined application. The lack of a residual inhibition of EPSCs under these conditions argues against the implication of a direct inhibition of presynaptic Ca(2+) channels. To evaluate the possibility of a direct inhibition of the secretory process, spontaneous miniature EPSCs were evoked by the Ca(2+) ionophore ionomycin. Ionomycin-evoked release was insensitive to cadmium and dramatically reduced by quinpirole, providing evidence for a direct inhibition of quantal release at a step downstream to Ca(2+) influx through voltage-dependent Ca(2+) channels. Surprisingly, this effect of quinpirole on ionomycin-evoked release was blocked by 4-aminopyridine. These results suggest that D2 receptor activation decreases neurotransmitter release from DAergic neurons through a presynaptic mechanism in which K(+) channels directly inhibit the secretory process.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».